AMSTERDAM, NIEDERLANDE / RankWire.AI / – Ein häufig zur Blutdrucksenkung eingesetztes Medikament hat Potenzial bei der Verlangsamung des Fortschreitens der Weißsubstanzdegeneration bei Kindern gezeigt. Forscher desAmsterdam UMC untersuchten Guanabenz an einer Gruppe von 33 Kindern mit dieser seltenen, erblichen neurologischen Erkrankung. Sie verglichen diese Fälle mit 66 sorgfältig ausgewählten Patienten aus einem internationalen Patientenregister. Die Studie ergab, dass die Behandlung mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für den Verlust der Gehfähigkeit mit Unterstützung einherging. Die Ergebnisse dieser Phase-1/2-Studie wurden im August 2026 in der Fachzeitschrift „The Lancet Neurology“ veröffentlicht.
Die Vanishing White Matter Disease (VWM) schädigt die weiße Substanz des Gehirns und manifestiert sich häufig im Kindesalter. Die Diagnose wurde bei allen Studienteilnehmern durch Gentests und Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt. Die Kinder hatten bis zum sechsten Lebensjahr Symptome entwickelt und lebten maximal acht Jahre mit der Erkrankung. Jedes Kind konnte vor Studienbeginn mit etwas Unterstützung mindestens zehn Schritte gehen. Geeignete Patienten wurden zwischen Mai 2021 und Mai 2024 in die Studie aufgenommen.
Das Hauptziel der Analyse war die Beurteilung, wie lange Kinder mit Unterstützung gehen konnten. Jeder behandelte Patient wurde anhand des Krankheitsbeginns und des Behinderungsgrades mit zwei unbehandelten historischen Kontrollfällen verglichen. Die Hazard Ratio für das Erreichen des primären Endpunkts (Gehen) betrug 0,33, was einer Risikoreduktion von 67 % für Kinder entspricht, die Guanabenz erhielten. Bildgebende Verfahren des Gehirns zeigten zudem eine geringere Degeneration der weißen Substanz bei den behandelten Kindern; bei einigen war während der Nachbeobachtung keine Progression feststellbar.
Die Studie überwacht die Gehfähigkeit und Veränderungen im Hirngewebe.
Die Teilnehmer nahmen Guanabenz oral ein, beginnend mit 0,15 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht täglich. Die Forscher erhöhten die Dosis über etwa sechs Wochen schrittweise, basierend auf der individuellen Verträglichkeit der Kinder. Ziel der Studie war eine Dosis von 2 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht und Tag. Von den 33 eingeschlossenen Kindern schlossen 31 die Studie ab, mit einer medianen Behandlungsdauer von 3,1 Jahren. Die deutlichsten Behandlungseffekte wurden bei Kindern beobachtet, deren Symptome im Alter von drei Jahren oder älter begannen.
Im Rahmen der Sicherheitsüberwachung wurden 63 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 25 Studienteilnehmern gemeldet. Die Prüfärzte kamen zu dem Schluss, dass 30 dieser Ereignisse wahrscheinlich oder sehr wahrscheinlich mit Guanabenz in Zusammenhang standen. 18 Kinder litten unter Halluzinationen, hauptsächlich in den ersten vier Behandlungsmonaten. Drei Kinder entwickelten eine schwere Verstopfung, und bei einem Kind trat vorübergehender Blutdruckabfall mit Sedierung auf. Diese vier Fälle erforderten eine kurze stationäre Behandlung und klangen anschließend ab. Kein Teilnehmer brach die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, und es wurden keine Todesfälle während der Studie verzeichnet.
Weiterführende Forschung nach den ersten Ergebnissen der Phase 1/2 wird fortgesetzt.
In der Studie wurden die Kinder nicht randomisiert der Behandlungs- oder Kontrollgruppe zugeteilt. Stattdessen verglichen die Forschenden die mit Guanabenz behandelte Gruppe mit historischen Daten aus dem Vanishing White Matter Registry. Aufgrund dieses Studiendesigns gab es keine gleichzeitig eingeschlossene unbehandelte Kontrollgruppe. Die Forschenden betonten, dass eine längere Nachbeobachtungszeit erforderlich ist, um die potenziell krankheitsmodifizierende Wirkung von Guanabenz zu bestätigen. Es ist wichtig zu beachten, dass Guanabenz die Vanishing White Matter-Krankheit nicht heilt und von den Zulassungsbehörden nicht als offizielle Behandlungsmethode für diese Erkrankung zugelassen ist.
Das Amsterdam UMC führt Nachfolgestudien mit Kindern der ursprünglichen Kohorte fort. Diese erweiterte Forschung konzentriert sich auf die Beobachtung der Gehfähigkeit, der neurologischen Gesundheit, der Hirnbildgebung, der Sicherheit und der Wirkung unterschiedlicher Guanabenz-Dosierungen über einen längeren Zeitraum. Derzeit ist Guanabenz für die Behandlung der Vanishing White Matter Disease (VWM) ausschließlich im Rahmen von Forschungsprojekten verfügbar. Das ursprünglich zur Behandlung von Bluthochdruck entwickelte Medikament wirkt auf zelluläre Stresswege, die mit der Erkrankung in Verbindung stehen. Diese vorläufigen Ergebnisse liefern wertvolle klinische Erkenntnisse darüber, wie Kinder mit früh einsetzender VWM auf die Behandlung ansprechen könnten.
Der Beitrag „Guanabenz zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Verlangsamung des Fortschreitens einer seltenen kindlichen Hirnstörung in einer klinischen Studie“ erschien zuerst im Manchester Examiner .